Десенсибилизирующие препараты: список и описание. Десенсибилизирующие препараты: список, отзывы Гипосенсибилизирующее действие
Для угнетения патогенетических механизмов развития аллергических реакций как гипосенсибилизирующие и противоаллергические средства применяют препараты глюкокортикоидов, антигистаминные средства, препараты кальция, некоторые витамины (С, Р, РР), ферменты (лизоцим), дезинтоксикационные средства, сорбенты, средства народной медицины и гомеопатии, иммунокорректоры.
Антигистаминные средства показаны больным с гиперергическим течением острой воспалительной реакции при остром катаральном, язвенно-некротическом стоматите, аллергических поражениях СОПР и губ, при лучевой болезни, кандидозе. Назначают антигистаминные средства на протяжении месяца: каждый препарат короткими курсами по 5-7 суток. Среди этих лекарств заслуживают внимания:
Астемизол
(1 таблетка содержит 10 мг астемизола) — антиаллсргический препарат блокатор рецепторов длительного действия. Не оказывает седативного действия на ЦНС, не обладает холиноблокирующей активностью. Благодаря длительному действию однократный прием препарата обеспечивает подавление симптомов аллергических реакций в течение 24 ч. практически не проникает через ГЭБ.
Показания: профилактика и лечение крапивницы, отека Квинке и других аллергических реакций.
Применение: взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают 10 МГ 1 раз в сутки. Детям в возрасте от 6 до 12 лет — 5 мг 1 раз в сутки. Детям младше 6 лет назначают из расчета 2 мг на 10 кг массы тела 1 раз в сутки.
Противопоказания: период беременности и кормления грудью, возраст до 2 лет, повышенная чувствительность к препарату.
Побочные эффекты: возможны парестезии, миалгия, артралгия, судороги, расстройства настроения и сна, ночные кошмары, повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, редко — аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактические реакции).
Димедрол (таблетки по 0,02, 0,05г, ампулы по 1мл 1% раствора) является активным антигистаминным препаратом, блокирует - ГИС- таминные рецепторы, снижает токсичность гистамина, уменьшает проницаемость капилляров и тканей. Тормозит I эффект гистамина, предотвращает появление аллергических реакций и смягчает их течение, Действует на протяжении 4-6 час. Назначают димедрол по 0,05г 3 раза в сутки.
Диазолин (порошок, драже по 0,05 и 0,1 г) - антигистаминный препарат, лишенный седативного снотворного эффекта. Назначают его по 0,05г 2-6 раз в сутки. Он особенно полезен больным, которые продолжают работать в период лечения.
Перитол
(1 таблетка содержит 4 мг ципрогепгздина гидрохлорида; 20 таблеток в упаковке; 1 мл сиропа содержит 0,4 мг ци прогептадина гидрохлорида; 100 мл во флаконе).
Фармакологические свойства: антигистаминный препарат (блокатор Н-рецепторов), обладающи й антисеротони новой активностью. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций. Помимо противо-аллергического, оказывает противозудное, антиэкссудативное, антихолинсргическое и седативное действие. Препарат стимулирует аппетит; блокирует гиперсекрецию сом атропина при акромегалии и секрецию АКТГ при синдроме Иценко-Кушинга.
Показания: крапивница, сывороточная болезнь, сенная лихорадка, отек Квинке и другие аллергические заболевания; аллергические реакции, возникающие при приеме лекарственных средств, переливании крови, введении рентгсноконтрастных веществ; экзема, нейродермит, контактный дерматит и токсико-дермия; мигрень; вазомоторный ринит; анорексия; хронический панкреатит, БА (в составе комплексной терапии).
Применение: начальная суточная доза для взрослых обычно составляет 12 мг (3 раза в сутки по 1 таблетке или по десертной ложке сиропа).
Для лечения хронической крапивницы назначают по 1/2 таблетки или по 1 чайной ложке сиропа 3 раза в сутки (6 мг/сут).
Противопоказания: глаукома, предрасположенность к отекам, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, задержка мочеиспускания, период беременности и кормления грудью, возраст до 6 мес, повышенная чувствительность к препарату.
Побочные эффекты: возможна сонливость (обычно не требующая прекращения лечения); реже — отпущение сухости во рту, атаксия, тошнота, кожная сыпь беспокойство, головная боль.
Супрастин (таблетки по 0,025г и ампулы по 1мл 1% и 1% раствора, 1 % мазь в тубах по 20 и 150г) назначают по 0,025г 3-6 раз в сутки, в тяжелых случаях - внутривенно или внутримышечно 1-2 мл 2% раствора в сутки.
Тавегил (таблетки по 0,001 г, ампулы по 2 мл 0,1%) подобен димедролу, действует быстрее, дольше (8-12 час.). Назначают внутрь перед едой по 1 табл. 2 раза в сутки; при необходимости — 3-4 табл. или внутривенно - 2 мл 0,1% раствора 2 раза в день. Курс - 10 суток.
Трексил
- противоаллергический препарат, блокатор рецепторов без угнетающего влияния на ЦНС; 1 табл. содержит 60 мг терфенадина; 10 табл. в блистерной упаковке.
Показан при аллергических реакциях немедленного типа на лекарственные препараты, пищевые продукты, укусы насекомых; в комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний и кожно-аллергических заболеваний (крапивница, атопическая экзема, многоформная эксудативная эритема, контактный дерматит, хейлит).
Назначают внутрь по 60 мг. (1 табл.) 2 раза в сутки (не рекомендуется превышать суточную дозу 120 мг).
Противопоказан при повышенной чувствительности к терфенадину, тяжелых заболеваний печени, период беременности и кормления грудью.
Димебон (таблетки по 0,01 г) по фармакологическим свойствам и показаниям подобен шегилу. Назначают по 0,01 -0,02г 2-3 раза в сутки на протяжении 5-12 суток.
Бикарфен (таблетки по 0,05г) - противо-аллергический препарат, который сочетает противогистаминное и противо-серотониновое действие. Назначают внутрь по 1-2 табл. 2-3 раза в сутки после оды. Курс лечения 5-12 суток.
Фенистил
— антигиста минное средство со слабым антихолинерическим и седативным действием.
Фенистил (флаконы по 20 мл); 1 мл (20 капель) раствора для внутреннего употребления, содержит 1 мгдиметиндена мамата; фенистил - 24 по 10 капсул в упаковке; 1 капе ретард содержит 4 мг диметиндена мамата.
Фенистил - гель (в тубах по 30 г); 100 г геля содержит 0,1 г диметиндена мамата.
Показания: симптоматическое лечение аллергических заболеваний: крапивница, отек Квинке, аллергические реакции налекарственные препараты, пищевые продукты, экзема, корь, краснуха, ветряная оспа, укусы насекомых, солнечная и термическая эритема, которые сопровождаются зудом; как вспомогательное средство лечения анафилактических реакций; профилактическая гипосенсибилизирующая терапия лиц, склонных к реакциям гипер-чувствительности.
Дозу подбирают индивидуально: взрослым и подросткам (после 12 лет) — по 1 капе, ретард
- 1 раз в сутки или по 20 - 40 капель 3 раза вдень; гель наносят на пораженные участки 2-4 раза в сутки.
Противопоказан в I периоде беременности и при повышенной чувствительности к препарату.
Фенкарол (таблетки по 0,05; 0,025; 0,1 г). Блокирует Н1 - рецепторы. Снимает спазм гладкой мускулатуры, снижает проницаемость капилляров, гипотензивное действие гистамина, предотвращает развитие обусловленного гистамином отека, облегчает течение аллергических реакций. Имеет умеренную антисеротони новую активность, не проявляет выраженного снотворного и седативного эффекта. Назначают по 0,05-0,025 г 2-3 раза в день после еды. Курс лечения 10-20 суток.
4438 0
Неспецифическая гипосенсибилизация — снижение чувствительности организма к аллергену с помощью любых факторов, кроме применения специфического аллергена.
Больным могут назначать лекарства, защищающие от аллергии (аллергопротекторы), в частности аэрозоли интала, кетотифена, налкром, ломузол.
Аллергопротекторы применяют в определенное время суток, чтобы предупредить развитие аллергической реакции.
Например, при сенсибилизации к домашней пыли и наличии аллергических реакций в ночное время рекомендуется перед сном принять дитек, в период наличия пыльцы в воздушной среде необходим интал через 4—6 ч в течение дня.
Лекарственные средства этой группы:
- кромолин-натрий (интал, хромогликат натрия) стабилизирует мембрану тучной клетки, в результате чего биологически активные вещества выделяются в окружающие ткани в меньшем количестве. Используется в зависимости от необходимости 4— 6—8 раз в сутки в виде аэрозоля сухих микрокристаллов (20 мг в одной капсуле) при бронхиальной астме. Терапевтический эффект наступает через 1—3 нед;
- ломузол в виде 2 % раствора в аэрозолях используется при рините;
- оптикром, 2 % раствор, 1—2 капли 3—6 раз в день при конъюнктивите;
- дитек (1 мг интала и 0,05 мг фенотерола) — дозированный аэрозоль;
- налкром, 100 мг в одной капсуле, 2 капсулы 3—4 раза в день за 20 мин до еды при пищевой аллергии;
- кетотифен (задитен, астафен) тормозит действие субстанции МРС-А, лимфокинов, эффективен при пищевой аллергии, бронхиальной астме, обладает инталоподобным действием, может вызывать седативный эффект. Противопоказан при беременности, не сочетается с пероральными противодиабетическими средствами. Применяют по 1 мг в капсулах или таблетках, 2 раза в день длительным курсом — до 3—6 нед;
- недокормил-натрий (тайлед) в аэрозолях (один вдох — 2 мг), два вдоха 2—4 раза в день, курс — до 1—3 мес. Наряду с инталоподобным обладает противовоспалительным действием: уменьшает клеточную пролиферацию в тканях, слизистой оболочке бронхиального дерева. Назначается при нестойком терапевтическом эффекте интала в сочетании с?2-агонистами короткого действия или эуфиллином длительного действия.
Гистаглобулин (изотонический раствор натрия хлорида, содержащий в 1 мл 0,0001 мг гистамина хлорида и 6 мг гамма-глобулина из человеческой крови) назначается подкожно вначале через день 0,2—0,4—0,6—0,8—1,0 мл, затем через 4 дня — 2 мл, 5—6 инъекций, чаще в периоды прогнозируемых накануне аллергических реакций.
Антигистаминные препараты первого поколения обладают холинолитическим, седативным, снотворным действием, снижают мышечный тонус, потенцируют действие алкоголя. Это производные этаноламина (димедрол, аллерган), этилендиамина (супрастин и др.), хинуклидила (фенкарол), фенотиазина (дипразин и др.), гидрофумарата (тавегил, димебон и др.).
Антигистаминные средства второго поколения не вызывают побочных эффектов. Это препараты (астемизол, кларитин, лоратадин) длительного применения, не формирующие привыкания. Назначение их предпочтительно для лиц, выполняющих работу по обслуживанию машин и механизмов, требующую повышенного внимания. Антигистаминные препараты применяются в момент обострения заболевания, чаще при поражении кожных покровов, слизистых оболочек верхнего отдела дыхательного тракта, при отеке Квинке.
Противовоспалительная терапия
В последние годы расширилось представление об индукторах воспаления аллергического генеза.На исходном этапе наблюдаемая связь IgE с высокоаффинными Fc-рецепторами на мембране тучной клетки, базофилах, железистых образованиях предутотавливает запуск своеобразного воспалительного процесса.
Реализация его осуществляется при взаимодействии IgE с антигеном через рецептор Fab и экспрессией в связи с этим макрофагами, тучными клетками сложного каскада провоспалительных (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, туморнекротический фактор а, интерфероны у) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13 и др.) цитокинов. Отдельные из них обладают преимущественно местным (ИЛ-4, ИЛ-5) или системным (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12) эффектом (И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян, 1998; В.И. Немцов, Г.Б. Федосеев, 1998, и др.).
Провоспалительные цитокины направляют в очаг воспаления не только фагоцитирующие клетки, эозинофилы, но и Т-лимфоциты, которые в свою очередь выбрасывают очередные каскады как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов.
Наряду с этим в развитии воспаления в шоковом органе участвуют метаболиты арахидоновой кислоты, в частности различные лейкотриены (ЛТС4, ЛТD4, ЛТЕ4), усиливающие пролиферативные воспалительные, клеточные реакции (опосредованные эозинофилами), бронхиальную гиперреактивность, стимулирующие секрецию слизи, отек слизистой оболочки бронхов.
Лейкотриены образуются разными путями: генерацией их тучными клетками, эозинофилами; стимуляцией синтеза их высокоокислительными радикалами, фактором активации тромбоцитов; активацией на фоне циклоксигеназного липоксигеназного пути синтеза простагландинов, особенно при непереносимости препаратов салициловой кислоты. Бронхоконстрикция под влиянием лейкотриенов существенно возрастает в присутствии различных метаболитов на фоне П1Т2а, повышения продукции цГМФ с увеличением выхода Са2+ из саркоплазматического ретикулума (В.О. Самойлов, А.И. Колчев, 1998; Е.В. Евсюкова, 1998, и др.).
Неравновесность провоспалительных и противовоспалительных иммуноцитокинов при наличии индуктора воспаления — аллергена, тригтерного воздействия макроэкологических факторов определяет более или менее благоприятное течение заболевания.
Используя современные технологии, с помощью противовоспалительных средств удается переломить течение заболевания, направить его в сторону сбалансированного гомеостаза.
В настоящее время предлагается большой перечень мероприятий, обеспечивающих проведение эффективной противовоспалительной терапии при аллергических заболеваниях (А.В. Емельянов, 1998):
- элиминация аллергена;
- специфическая иммунотерапия;
- лечение с использованием:
— антилейкотриеновых препаратов (зилеутона, зафирлукаста и др.);
— антигистаминных препаратов (астемизола, акривастина, лоратадина, эбастина и др.);
— антибактериальных препаратов;
— метилксантина (теопэка, теотарда и др.);
— глюкокортикоидных препаратов.
Перечисленные средства нашли свое отражение в данном пособии. Заслуживают отдельного изложения некоторые из них.
Метилксантины (производные теофиллина) используют в качестве бронходилататоров и средств, улучшающих микроциркуляцию в бассейне каротидных артерий, малого крута кровообращения, мочевыделительной системы.
Полагают, что главным механизмом действия эуфиллина является блокада ФДЭ с последующим повышением цАМФ и чувствительности β2-адренорецепторов к катехоламинам.
Наряду с этим считают, что метилксантины при длительном использовании обладают противовоспалительным эффектом в результате: 1) блокады А1 и стимуляции А2 из класса Р1 пуриновых рецепторов, что также ведет к повышению цАМФ; 2) угнетения образования активного кислорода; 3) супрессии лейкотриена В4 и интерлейкина 2 (Nielson et al., 1988; Scordamagia, 1988).
К препаратам эуфиллина второго поколения с двукратным режимом дозирования относятся теопэк (таблетки по 100, 200, 300 мг), теобиолонг (таблетки по 300 мг), теодур (таблетки по 100, 200, 300 мг), вентакс (капсулы по 100, 200, 300 мг) и др., третьего поколения с однократным режимом дозирования — тео-24 (капсулы по 1200, 1500 мг), эуфилонг (капсулы по 250, 350, 500 мг) и др. При назначении теофиллина следует осуществлять мониторинг за концентрацией его и в зависимости от нее дозировать препарат.
Терапевтическая концентрация эуфиллина в плазме больного должна составлять 10—20 мкг/мл, при концентрации в плазме 20—30 мкг/мл возникают побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, нарушение ритма, возможна фибрилляция желудочков).
Как известно, в развитии воспалительных реакций в легких и бронхах при аллергии центральным и универсальным медиатором является высвобождение простагландинов и лейкотриенов.
В связи с этим перспективно применение в лечении БА антилейкотриеновых препаратов. Среди них выделяют: 1) прямые селективные ингибиторы 5-липоксигеназы (зилеутон и др.); 2) ингибиторы активирующего протеина мембраносвязанного белка с арахидоновой кислотой (МК-0591, МК-886 и др.); 3) антагонисты рецепторов сульфидопептидных (С4, D4, Е4) лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, верлукаст и др.); 4) антагонисты рецепторов лейкотриенов В4(И-75, -302 и др.).
Как отмечает А.В. Емельянов (1998), среди них наиболее апробированы зилеутон (селективный и обратимый ингибитор 5-липоксигеназы) и зафирлукаст (монтелукаст, пранлукаст). Зилеутон предлагается в таблетках по 300 и 600 мг, препарат с коротким периодом полувыведения, в связи с чем его назначают до 4 раз в сутки. Зафирлукаст (аколат) — таблетки по 20 и 40 мг, суточная доза (40— 160 мг) назначается в два приема, монтелукаст (сингуляр) — таблетки по 5 и 10 мг, принимают 1 раз в сутки, на ночь.
Клинические исследования показали, что аколат предупреждает развитие ранней и поздней реакции аллергии, развитие бронхоспазма, вызываемого JITD4, фактором активации тромбоцитов и провоцируемого холодным воздухом, физической нагрузкой, аспирином. Клиническая апробация антагонистов рецепторов лейкотриенов обнадеживает, они заняли свое место в лечении бронхиальной астмы не в качестве монотерапии, а в комплексной терапии (В.Л. Ковалева с соавт., 1998), так как существенно сокращают потребность больного в β2-агонистах, глюкокортикоидах и, по данным клеточного состава бронхиолярно-альвеолярного лаважа, снижают интенсивность клеточных пролиферативных реакций (Holgate et al., 1996; Pauwels et al., 1995).
Среди перечисленных противовоспалительных препаратов более широкое распространение при лечении аллергических заболеваний получили кортикостероиды.
В развитии дерматозов (например, псориаза) определённое значение имеют аллергические реакции. Поэтому в ряде случаев для лечения больных применяются гипосенсибилизирующие средства. Могут быть использованы , и , и другие гипосенсибилизирующие препараты.
Препараты кальция
Препараты кальция ( , ) обладают антиаллергическим, детоксицирующим и диуретическим действием.
Больным псориазом со склонностью к экссудативным реакциям вводят внутривенно медленно 10% раствор кальция хлорида или назначают внутрь по 1 столовой ложке 2-3 раза в день.
Кальция глюконат, в отличие от кальция хлорида оказывает меньшее раздражающее действие на ткани, поэтому пригоден и для внутримышечного применения (не рекомендуется вводить препарат внутримышечно детям).
Кальция хлорид противопоказан при склерозе, склонности к тромбозу. Иногда при приёме препарата могут наблюдаться тошнота, рвота, понос.
Кальция лактат принимается внутрь в порошках или таблетках.
Препараты натрия, калия и магния
Препараты натрия, калия и магния - , а также (содержатся в препаратах и ) оказывают стимулирующее действие на корковое вещество надпочечников, нормализуют тканевой обмен. Натрия тиосульфат оказывает также выраженно детоксицирующее, противовоспалительное и гипосенсибилизирующее действие, назначается внутривенно или внутрь после еды в период прогрессирования псориатического процесса.
Натрия тиосульфат
Натрия тиосульфат при псориазе назначают как противовоспалительное и гипосенсибилизирующее средство. Назначают 10-30 % раствор внутривенно (курс 10-15 инъекций), иногда внутрь в виде водного раствора. Если после 5-6 инъекций не происходит существенных изменений в течении процесса, лечение прекращается.
Антигистаминные препараты
Антигистаминные препараты ( , и др.) нейтрализуют действие гистамина, предупреждая развитие и облегчая течение аллергических реакций. Оказывают противозудное и противовоспалительное действие; при кожных заболеваниях показанием к их назначению являются кожный зуд, жжение, сочетание дерматоза с пищевой, лекарственной аллергией и др.
При приёме внутрь (после еды) антигистаминные препараты обычно всасываются в течение 30 минут. Побочные явления антигистаминных препаратов - (сонливость, вялость, нарушения координации, сухость во рту, тахикардия, запоры и др.) возникают чаще при передозировке и повышенной чувствительности к препаратам.
Димедрол наряду с антигистаминными свойствами оказывает седативное и снотворное действие.
Пипольфен (Дипразин) обладает сильным седативным эффектом, оказывает противорвотное действие. При приёме внутрь Пипольфен может вызвать анестезию слизистых, сухость во рту, тошноту.
Супрастин по седативному и гипотензивному действию несколько слабее, чем пипольфен.
Не оказывает снотворного и седативного действия, противопоказан при язвенных болезнях.
Тавегил - препарат с мягким седативным действием; побочные эффекты: головная боль, тошнота, запоры.
Кроме того, могут использоваться , Циметидин и др. Если пациенту проводят лечение без прекращения трудовой деятельности, то предпочтительнее применение Диазолина, Тавегила или Фенкарола.
Специфическая вакцина Ухина
Предполагая аллергизацию и аутосенсибилизацию организма при псориазе, А. Ф. Ухин применял изготовленную различными способами «специфическую вакцину» для десенсибилизации организма. С. И. Довжанский проводил больным специфическую гипосенсибилизацию экстрактом псориатических чешуек. Предполагаемое действие основывалось на гипотезе о существовании в псориатических очагах антигенов, вызывающих аутосенсибилизацию организма. На основе полученных результатов данная терапия не может быть отнесена к эффективным методам лечения псориаза.
3389 0
Методика специфической гипосенсибилизирующей терапии больных отомикозом разработана с учетом основных принципов современной аллергологии, включающих индивидуализацию лечения, строгий выбор оптимальных концентраций и адекватных разовых доз грибных аллергенов, а также интервалов между инъекциями в зависимости от местной, очаговой и общей реакции. Начальную дозу аллергена определяют путем аллергометрического титрования на коже.
Специфическую гипосенсибилизацню проводят, осуществляя подкожные инъекции аллергена в возрастающих дозах, начиная с 0,1 мл аллергена, той концентрации, при использовании которой не развились общая и очаговая реакции, а отмечена лишь слабоположительная местная реакция. При отсутствии местной и общей реакции вакцину вводят в постепенно увеличивающихся дозах, повышая ее каждый раз на 0,1 мл. Конечная доза— I —1,2 мл. В течение курса больным производят 10—12 инъекций. Интервалы между инъекциями составляют 3—7 дней в первой половине курса и 7 дней во второй. Длительность курса лечения обычно 10—12 нед. У большинства больных применяют разведения аллергенов от 1: 10 до 1: 1000, реже — более высокое разведение— 1: 10 000— 1: 1 000 000. Осложнений в процессе гипосенсибилизации грибными вакцинами мы не наблюдали.
Гипосенсибилизацию проводят в сочетании с местной антифунгальной терапией. Применение местно фунгицидных средств является необходимым условием ликвидации очага инфекции, способствующего дальнейшей сенсибилизации организма. Санация очага инфекции в ухе является одним нз этапов комплексной специфической десенсибилизации.
Наши клинические наблюдения показывают, что при проведении специфической гипосенсибилизирующей терапии вакцинами из грибов в сочетании с местной фунгицидной терапией излечения больных отомикозом удается достичь в более короткие сроки. Рецидивы заболевания наступают реже, чем при других видах терапии.
В тех случаях, когда имеются проявления мнкогенной аллергии, а специфическая гипосенсибилизация не может быть проведена (наличие противопоказаний, отсутствие аллергенов и пр.), показана неспецифическая десенсибилизирующая терапия антигистаминными препаратами. Хороший эффект получают прн применении дназолипа. Выбор диазолнна определялся отсутствием у этого препарата снотворного эффекта, поскольку большинство больных отомикозом лечатся амбулаторно и продолжают работать во время лечения. Диазолин назначают в дозе 0,05 г 2 раза в сутки в течение 3 нед. Данная терапия является менее эффективной, чем специфическая гипосенсибилизирующая.
Таким образом, из изложенного выше видно, что специфическая гипосенсибилизирующая терапия вакциной из грибов в сочетании с местной антимикотической терапией является эффективным методом лечения отомикоза и профилактики рецидивов заболевания. Простота лечения, небольшое количество инъекций, непродолжительность курса лечения, безопасность и эффективность данного метода делают возможным применение его в амбулаторных условиях.
При общем антимикотическом лечении отомикоза целесообразно применять полиеповые антибиотики: нистатин, леворин, амфоглюкамин, микогептин, но при этом необходимо учитывать их отрицательные свойства — плохую всасываемость из желудочно-кишечного тракта, незначительное накопление в очаге поражения, нефротоксичность отдельных препаратов. Мы рекомендуем проводить антимикотическую терапию не при всех формах отомикоза.
При наружном микотическом отите, когда процесс локальный — поражены только наружный слуховой проход и барабанная перепонка, основное значение имеет местное антимикотическое лечение. Это положение относится главным образом к плесневым наружным отитам. Несмотря на то что плесневые микозы наружного слухового прохода протекают с более выраженной субъективной и объективной симптоматикой, именно при этих формах можно провести только местное антифунгальное лечение.
Отит, обусловленный дрожжеподобными грибами рода Candida, при котором, как правило, клинические проявления бывают менее выраженными, но сам процесс более распространенным, труднее поддается лечению, и местная терапия не всегда бывает эффективна. Учитывая этот факт и то, что основные антимикотические антибиотики — нистатин и леворин—эффективный главным образом в отношении микозов, вызванных грибами рода Candida, при кандидозном наружном отите, помимо местного, необходимо проводить и общее лечение указанными препаратами в суточной дозе-2 000 000 ЕД.
При микотическом среднем отите
При микотическом среднем отите процесс менее ограниченный и более глубокий. В литературе описаны случаи, когда микотические поражения среднего уха явились причиной таких тяжелейших осложнений, как менингит, синустромбоз, абсцесс мозга [Полянский Л Н 1938; Risch, Cann и Hollis и др.]. В связи с этим при данной форме отомикоза необходимо проводить общую антифунгальную терапию. Нистатин назначают в зависимости от тяжести процесса и рода возбудителя: при плесневом микозе обычно по 3 000 000 ЕД, а при кандидозе 4 000 000 ЕД в сутки. Курсы лечения 2-недельные с перерывом в 10 дней. Лечение проводят строго индивидуально в соответствии со степенью выраженности и распространенностью микотического процесса с учетом возраста больного и переносимости препарата. Леворни обычно назначают в суточной дозе 2 000 000 ЕД, как: правило, переносимость его хорошая.При общем лечении отомикоза можно применять и более активные антимикотическне препараты. Так, мы назначали больным полуеинтетический препарат амфоглюкамин в суточной дозе 400 000 ЕД в течение 10 дней и микогептин (также полиеновый антибиотик) в суточной дозе 5 000 000 ЕД в течение 10—14 дней Рекомендуется также и витаминотерапия.
Особенность лечения отомикоза заключается в том, что основным методом является не общая, а местная! терапия — непосредственное воздействие лекарственного) средства на очаг поражения. При этом мы выборочно использовали только те антимикотические препараты, при лабораторном испытании которых выявлено их выраженное фунгпстатическое действие в отношении грибов — возбудителей отомикоза.
Нами лабораторно и клинически испытаны различные препараты, применяемые для местного лечения отомикоза: 1% гриземиновая эмульсия, 0,5% лютенуриновая эмульсия, нистатиновая мазь, содержащая 50 000ЕД нистатина в 1 г. 2% спиртовой раствор флавофунгина, 1% спиртовой раствор фунгифена, нитрофунгин, жидкость Кастеллани. спиртовой раствор генцианового фиолетового, водные растворы натриевой соли нистатина и натриевой соли леворина, 0,2% спиртовой раствор сангвинарина, водные и спиртовые растворы хинозола, 2% салициловый спирт, канестен, амфотерицин В.
Следует отметить, что полного соответствия результатов лабораторных исследований in vitro и действия лекарственных веществ in vivo мы не наблюдали. Некоторые из них, высокоэффективные in vitro, при лечении больных отомнкозом, вызывали обострение и, наоборот, недостаточно активные антимикотические средства давали иногда прекрасный результат. При местном лечении очень важно определить, в каком виде антифунгальные лекарственные средства наиболее рационально применять.
Для местного лечения наружного отита
Использование для местного лечения наружного отита лекарственных средств, приготовленных на мазевой основе, не может дать хороших результатов, так как ровным тонким слоем нанести мазь на стенки анатомически узкого наружного слухового прохода не представляется возможным. При отомикозе это произвести особенно трудно, так как процесс локализуется в костной части наружного слухового прохода. Предпринятые нами попытки применить нистатиновую, левориновую, гриземиновую и сангвинариновую мази оказались безуспешными. Наиболее удобными лекарственными формами при местном лечении отомикоза являются растворы, эмульсионные составы и суспензии.На клиническом опыте лечения наблюдавшихся нами больных мы убедились, что необходимым условием для того, чтобы терапия была эффективной, является тщательная очистка очага поражения от микотических масс. Более целесообразно производить ее с помощью перекиси водорода. Механическое удаление как самого гриба, так и продуктов его жизнедеятельности — важный момент лечения микотического заболевания. При наружном отомикозе в наружный слуховой проход вводили ватные турунды (не марлевые, так как они сильно травмируют кожу), смоченные лекарственным веществом и оставляли их в больном ухе на 10—15 мин в зависимости от примененного препарата.
Такую процедуру повторяли 4—5 раз в день в зависимости от состояния уха. Если у больного имелись грануляции на барабанной перепонке, то до начала медикаментозного лечения их удаляли хирургическим путем. При лечении микотических средних отитов лекарственные препараты вводили и на турундах, и путем вливания в виде капель, обычно по 8 капель 4 раза в день. При микотических поражениях послеоперационных полостей применяли ту же методику введения препарата, что и при лечении наружных микотнческих отитов.
Местное лечение антимикотическими лекарственными средствами проводили в течение не менее 2-3 нед. При эффективности лечения микотических наружных отитов уже через 4—5 дней от начала терапии отмечалось значительное улучшение, исчезали зуд, болевые ощущения, заложенность и др. Отоскопическая картина нормализовалась, однако в случае прекращения лечения в этой стадии вновь быстро наступало обострение процесса.
Это наблюдалось даже при терапии препаратами, обладающими выраженными фунгнетатическнм а фунгицидным свойствами. Показателями выздоровления больного, помимо изменения общей клинической картины и результатов отоскопии, являются отрицательные результаты повторного микологического исследования. В проведенных клинических наблюдениях было установлено, что при лечении отомикоза важно применять не только активные противогрибковые препараты, но и средства, способствующие устранению воспалительных явлений в наружных слуховых проходах. Лечение проводили строго индивидуально под тщательным контролем.
Если у больного в самом начале лечения возникало резкое обострение патологического процесса, то применявшиеся лекарственные средства отменяли. Через некоторое время после ликвидации явлений обострения проводили лечение другим лекарственным препаратом из числа испытанных нами. То же самое делали при отсутствии эффективности препарата. Благодаря такому индивидуальному подходу у части больных местное лечение отомикоза проводили последовательно двумя, а иногда и большим количеством лекарственных препаратов.
Специфическая гипосенсибилизация (СГ) - снижение чувствительности организма к аллергену путем введения больному экстракта того аллергена, к которому имеется повышенная чувствительность. Обычно полной ликвидации чувствительности, т. е. десенсибилизации, не происходит, поэтому применяется термин «гипосенсибилизация». Она представляет собой вид специфической иммунотерапии. Метод был впервые предложен в 1911 г. для лечения поллиноза. Наилучшие результаты отмечаются при лечении таких аллергических заболеваний (поллиноз, атонические формы бронхиальной астмы, риносинуситы, крапивница и др.), в основе развития которых лежит IgE-опосредованная аллергическая реакция. В этих случаях отличные и хорошие результаты превышают 80%. Несколько меньше эффективность при инфекционно-аллергической форме бронхиальной астмы.
Проведение специфической гипосенсибилизации показано тогда, когда невозможно прекратить контакт больного с аллергеном, например, при аллергии к пыльце растений, домашней пыли, бактериям и грибам. При инсектной аллергии это единственный эффективный способ лечения и профилактики анафилактического шока. При лекарственной и пищевой аллергии к специфической гипосенсибилизации прибегают только в случаях, когда невозможно прекратить лечение лекарством (например, введение инсулина при заболевании сахарном диабете) или исключить продукт из питания (например, исключить молоко из детского рациона). При профессиональной аллергии к шерсти, эпидермису животных специфическую гипосенсибилизацию проводят тогда, когда нельзя поменять основное место работы (ветеринары, зоотехники). Специфическую гипосенсибилизацию проводят препаратами соответствующих аллергенов только в аллергологических кабинетах под наблюдением врачей-аллергологов. При атопических заболеваниях вначале путем аллергометрического титрования определяют начальную дозу аллергена. Для этого вводят внутрикожно аллерген в нескольких разведениях (10 -9 , 10 -8 , 10 -7 и т. д.) и определяют то разведение, которое дает слабоположительную реакцию (+). Подкожные инъекции начинают с этой дозы, постепенно ее увеличивая. Аналогичным образом подбирают дозу бактериальных и грибковых аллергенов. Существуют различные схемы введения аллергенов - круглогодичные, курсовые, ускоренные. Выбор схемы определяется видом аллергена и заболевания. Обычно аллерген вводят 2 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации аллергена, а затем переходят на введение поддерживающих доз - 1 раз в 1-2 нед.
Введение аллергенов может иногда сопровождаться осложнениями в виде местных (инфильтрат) или системных (приступ астмы, крапивница и др.) реакций вплоть до развития анафилактического шока. В этих случаях обострение купируют и либо снижают дозу вводимого аллергена, либо делают перерыв в проведении гипосенсибилизации.
Противопоказаниями к проведению специфической гипосенсибилизации являются: обострение основного заболевания, длительное лечение глюкокортикоидами, органические изменения в легких при бронхиальной астме, осложнение основного заболевания инфекционным процессом с гнойным воспалением (ринит, бронхит, синусит, бронхоэктазы), ревматизм и туберкулез в активной фазе, злокачественные новообразования, недостаточность кровообращения II и III степени, беременность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Механизм лечебного эффекта специфической гипосенсибилизации сложен и до конца еще не изучен. При атопических заболеваниях его связывают с образованием так называемых блокирующих антител, которые соединяются с поступающим в организм аллергеном и тем самым предупреждают его контакт с IgE-антителами. В дальнейшем к этому процессу, очевидно, присоединяется развитие иммунологической толерантности к аллергену. Пока остается неизвестным механизм специфической гипосенсибилизации при инфекционной аллергии. Есть основания предполагать, что здесь главную роль играют механизмы иммунологической толерантности. Таким образом, специфическая гипосенсибилизация действует на иммунологическую стадию аллергического процесса.
